Im Herbst 1966 ist die Stimmung auf der US-Air Force Base in Japan aufs Höchste angespannt; der Vietnamkrieg steht kurz bevor. Nach einer mysteriösen Selbstmordserie in der angrenzenden Japanischen Stadt ist eine andere Bedrohung in das Militärgelände eingedrungen: Vampire. Ein verdecktes Team von Regierungsagenten, die für die Eliminierung von Vampiren zuständig sind, schickt eine geheimnisvolle junge Frau namens Saya auf die Base. Sie soll, als Schulmädchen verkleidet, die Ursache der Dämonenplage herausfinden, die Bestien vernichten und ihre Schreckensherrschaft beenden, bevor es zu spät ist. Sie ist das letzte überlebende Original. BLOOD - THE LAST VAMPIRE ist die erste vollständig digital produzierte Animation. Der preisgekrönte Film entstand nach einer Idee des namhaften Regisseurs Mamoru Oshii unter der Regie von Hiroyuki Kitakubo und wurde von Production I.G (GHOST IN THE SHELL, NEON GENESIS EVANGELION, Kill Bill Vol. 1) produziert.